MAKALAH ANALISIS OBAT MENGGUNAKAN METODE TITRASI BEBAS AIR - ElrinAlria
MAKALAH ANALISIS OBAT MENGGUNAKAN METODE TITRASI BEBAS AIR

BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang
Dewasa ini perkembangan ilmu pengetahuan dan teknologi semakin pesat, hal ini ikut mendorong perkembangan ilmu kimia analisis. Terutama dalam hal metode analisis instrumental, dimana metode modern dengan peralatan canggih dapat digunakan sebagai metode alternatif pengganti metode konvensional. Dengan adanya kemajuan tersebut, suatu analisis yang membutuhkan waktu lama dan kurang praktis serta efisien dapat diselesaikan dalam waktu relatif singkat dengan hasil memuaskan serta menjamin keamanan penggunaannya. Pemilihan metode merupakan masalah yang terpenting di dalam setiap analisis, karena metode yang akan dipilih itu merupakan pencerminan dari beberapa faktor. Faktor-faktor tersebut antara lain: tujuan analisis, macam bahan, jumlah bahan yang dianalisis, ketepatan dan ketelitian yang diinginkan, lamanya waktu yang diperlukan untuk analisis, serta peralatan yang tersedia. 

Untuk mengetahui apakah suatu sediaan memenuhi syarat atau tidak, diperlukan pemeriksaan mutu dari sediaan tersebut, dan salah satu cara pemeriksaan mutu adalah dengan menetapkan kadar sediaan tersebut secara analisis kuantitatif. Dalam menentukan jumlah (kadar) suatu senyawa tertentu seringkali dapat dilakukan dengan berbagai macam metode. 

B. Rumusan Masalah
Adapun rumusan masalah dalam makalah ini yaitu:
  1. Apa yang dimaksud dengan titrasi bebas air?
  2. Pelarut-pelarut apa saja yang dapat digunakan dalam titrasi bebas air?
  3. Indikator apa saja yang digunakan dalam titrasi bebas air?
  4. Bagaimana analisis suatu obat menggunakan titrasi bebas air?

C. Tujuan 
Tujuan dalam penulisan makalah ini yaitu:
  1. Untuk mengetahui apa yang dimaksud dengan titrasi bebas air
  2. Untuk mengetahui pelarut-pelarut apa saja yang dapat digunakan dalam titrasi bebas air
  3. Untuk mengetahui indikator apa saya yang digunakan dalam titrasi bebas air
  4. Untuk mengetahui cara menganalisis suatu obat menggunakan titrasi bebas air

D. Manfaat
Manfaat dalam penulisan makalah ini yaitu:
  1. Agar mahasiswa dapat mengetahui apa yang dimaksud dengan titrasi bebas air
  2. Agar mahasiswa dapat mengetahui pelarut-pelarut apa saja yang dapat digunakan dalam titrasi bebas air
  3. Agar mahasiswa dapat mengetahui indikator yang digunakan dalam titrasi bebas air
  4. Agar mahasiswa dapat mengetahui cara menganalisis suatu obat menggunakan titrasi bebas air

BAB II
PEMBAHASAN
A. Pengertian Titrasi Bebas Air
Titrasi adalah metode penetapan kadar suatu larutan dengan menggunakan larutan standar yang sudah diketahui konsentrasinya. Dalam hal ini, suatu larutan yang konsentrasinya telah diketahui secara pasti (larutan standar), ditambahkan secara bertahap ke larutan lain yang konsentrasinya tidak diketahui, sampai reaksi kimia antara kedua larutan tersebut berlangsung sempurna (Achmad dkk., 2012).

Teori Bronsted Lowery mengenai asam dan basa dapat diterapkan baik untuk reaksi yang terjadi selama titrasi bebas air asam basa. Hal ini karena menganggap suatu asam sebagai zat, yang akan cenderung untuk menyumbangkan satu proton, dan basa sebagai zat yang akan menerima proton (M. Shahar dkk., 2007).

Titrasi bebas air (TBA) merupakan prosedur titrimetri yang paling umum yang digunakan untuk uji-uji dalam Farmakope (Gandjar dan Rohman, 2013). Keuntungan pelarut bebas air yaitu : (M. Shahar, 2007).
  1. Asam-asam organik dan basa yang tidak larut dalam air yang larut dalam pelarut bebas air 
  2. Asam organik, yang mempunyai kekuatan yang sebanding dengan air, tidak mudah dapat dititrasi pelarut bebas air. Basa juga mengikuti aturan yang sama. 
  3. Pelarut bebas air dapat membantu dalam mencampurkan dua lebih asam. Asam individu dapat memberikan titik akhir yang terpisah dalam pelarut yang berbeda. 
  4. Dengan pilihan yang tepat dari pelarut atau indikator, bahan biologis zat apakah asam atau basa dapat dengan selektif dititrasi. 
  5. Titrasi bebas air merupakan titrasi yang sederhana dan akurat, contoh titrasi bebas air adalah: pembuatan Efedrin, kodein fosfat dalam APC, tetrasiklin, teramycin, antihistamine dan berbagai pembuatan piprazine. 

Teori TBA (titrasi bebas air) sangat singkat, sebagai berikut: air dapat bersifat asam lemah dan basa lemah. Oleh karena itu, dalam lingkungan air, air dapat berkompetensi dengan asam-asam atau basa-basa yang sangat lemah dalam hal menerima atau memberi proton. Adanya pengaruh kompetensi ini berakibat pada kecilnya infeksi pada kurva titrasi asam sangat lemah dan basa sangat lemah sehingga mendekati batas pH 0 dan 14. Oleh karena itu, deteksi titik akhir titrasi sangat sulit. Sebagai aturan umu: basa-basa dengan pKa <7 atau asam-asam dengan pKa >7 tidak dapat ditentukan kadarnya dengan tepat pada media air. Berbagai macam pelarut organic dapat diunakan untuk mengganti air karena pelarut–pelarut ini kurang berkompetisi secara efektif dengan analit dalam hal menerima atau member proton (Gandjar dan Rohman, 2013).

Jenis senyawa yang dapat dititrasi sebagai asam termasuk halida asam, anhidrida asam, asam karboksilat, asam amino, enols seperti barbiturat dan xanthines, imida, fenol, Pyrrole, dan sulfonamid. Jenis senyawa yang dapat dititrasi sebagai basa termasuk amina, senyawa heterosiklik yang mengandung nitrogen, senyawa amonium kuarterner, garam alkali dari asam organik, garam alkali dari asam-asam anorganik, dan beberapa garam amina. Banyak garam asam halogen dapat dititrasi dalam asam asetat atau anhidrida asetat setelah penambahan asetat merkuri, yang menghilangkan ion halida sebagai kompleks halida merkuri serikat. Dalam kasus hidroklorida dari basa lemah tidak mengandung pengelompokan acetylatable juga memungkinkan untuk titrasi di anhidrida asetat tanpa penambahan asetat merkuri dan menggunakan indikator seperti malachite green atau kristal violet. Titrasi dilakukan dengan adanya kelebihan anhidrida asetat harus diterapkan dengan hati-hati, namun, karena reaksi anhidrida dengan substansi yang dititrasi dapat menimbulkan hasil yang rendah (Anonim, 2015).

B. Pelarut-pelarut dalam Titrasi Bebas Air
Pelarut untuk Titrasi bebas Air (TBA) yakni : (M. Shahar, 2007)
1. Pelarut Aprotik
pelarut aprotik termasuk zat-zat kimia yang dapat dianggap netral, dan hampir tidak reaktif pada kondisi yang digunakan. Karbon tetraklorida dan toluena termasuk dalam kelompok ini, karena memiliki konstanta dielektrik yang rendah, tidak menyebabkan ionisasi dalam larutan dan tidak mengalami reaksi dengan asam dan basa. Pelarut aprotik sering digunakan untuk mencairkan campuran reaksi.

2. Pelarut Protophilik 
Pelarut protophilik adalah zat yang memiliki afinitas tinggi untuk proton. Dapat direpresentasikan dalam reaksi berikut :
HB+S ↔ SH++ B-
Kesetimbangan dalam reaksi reversibel ini umumnya akan dipengaruhi oleh sifat asam dan pelarut. Asam lemah biasanya digunakan dalam pelarut protophilic kuat sebagai peningkat keasaman dan kemudian menjadi sebanding dengan kekuatan dari asam kuat; ini dikenal sebagai efek meratakan.

3. Pelarut Protogenik 
Pelarut protogenik bersifat asam di alam dan mudah menyumbangkan proton. Asam anhidrat seperti hidrogen fluorida dan asam sulfat termasuk dalam kategori ini, karena kekuatan dan kemampuan untuk menyumbangkan proton, dapat meningkatkan kekuatan basa lemah.

4. Pelarut Amphiprotik
Pelarut Amphiprotik terdiri dari cairan, seperti air, alkohol dan asam organik lemah, yang sedikit terionisasi dan menggabungkan kedua sifat protogenic dan protophillic untuk dapat menyumbangkan proton dan menerima proton, seperti asam etanoat sifat asam terurai untuk menghasilkan proton:
CH3COOH CH3COO-+ H+
Tetapi dengan adanya asam perklorat, asam jauh lebih kuat, terjadi reaksi menerima proton:
CH3COOH + HClO4 ↔ CH3COOH2+ + ClO4-
ion CH3COOH2+dapat sangat mudah menyerap proton untuk bereaksi dengan basa, sifat begitu mendasar dari dasar ditingkatkan, sehingga titrasi antara basa lemah dan asam perklorat seringkali dapat secara akurat dilakukan dengan menggunakan asam etanoat sebagai pelarut.

5. Pelarut Levelling
Secara umum, pelarut sangat protophilic penting untuk memaksa persamaan kesetimbangan ke kanan. Efek ini begitu kuat sehingga, dalam pelarut sangat protophillic, semua asam bertindak sebagai kekuatan yang sama. Kebalikannya terjadi dengan pelarut sangat protogenic, yang menyebabkan semua basis untuk bertindak karena memiliki kekuatan yang sama. Pelarut, yang bertindak dengan cara ini, dikenal sebagai leveling pelarut.

C. Indikator dalam Titrasi Bebas Air
Terionisasi dan tidak terion atau bentuk resonansi yang berbeda dari indikator berdampak baik untuk titrasi bebas air tetapi perubahan warna pada titik akhir akan bervariasi dari titrasi ke titrasi, karena bergantung pada sifat yang dimiliki oleh titran. Warna yang dihaslkan akan sesuai dengan titik akhir yang dapat dibentuk dengan melakukan titrasi potensiometri sambil mengamati perubahan warna indikator. Warna yang sesuai sesuai dengan titik infleksi dari kurva titrasi (M. Shahar, 2007).
MAKALAH ANALISIS OBAT MENGGUNAKAN METODE TITRASI BEBAS AIR

Kebanyakan titrasi bebas air dilakukan dengan menggunakan berbagai indikator yang cukup terbatas, berikut adalah beberapa contoh yang khas. 
  1. Kristal Violet: Digunakan sebanyak 0,5% b / v dalam asam asetat glasial. Perubahan warna yang dihasilkan adalah dari ungu melalui biru diikuti oleh hijau, kemudian ke hijau kekuningan, dalam reaksi di mana basa seperti piridin yang dititrasi dengan asam perklorat. 
  2. Metil Red: Digunakan sebagai pelarut 0,2% w/v dalam dioksan dengan kuning untuk perubahan warna merah 
  3. Naphthol Benzein: Ketika digunakan dengan konsentrasi 0,2% b/v dalam asam etanoat memberikan warna kuning untuk berubahan menjadi warna hijau. Ini memberikan titik akhir titrasi tajam karena metana nitro mengandung anhidrida etanoat untuk titrasi basa lemah terhadap asam perklorat 
  4. Quinaldine Merah: Digunakan sebagai indikator untuk penentuan obat dalam larutan dimetilformamida. Sebuah larutan 0,1% w/v dalam etanol memberikan perubahan warna dari merah, ungu pucat, dan hijau. 
  5. Timol biru: Digunakan secara luas sebagai indikator untuk titrasi zat yang bertindak sebagai asam dalam larutan dimetil formamida. Sebuah larutan 0,2% w/v dalam metanol memberikan perubahan warna yang tajam dari kuning ke biru di titik akhir. 

D. Analisi Obat Menggunakan Titrasi Bebas Air
Penentuan Kuantitatif Cimetidine Dalam Serbuk dan Formulasi Menggunakan Titrasi Netralisasi (Bebas Air)

Cimetidine (2-siano 1-metil-3- (2 - [(5-metil 1H-imidazol- 4-yl) methylthio] etil) guanidin) adalah ampuh histamin reseptor H2 antagonis dan menghambat sekresi asam lambung (Brimblecombe et al ., 1978).

Sebuah survei literatur tidak mengungkapkan metode titrimetri untuk cimetidine; Namun UV dan HPLC metode analisis telah dilaporkan (Kelani et al, 2002;. Diane et al, 2007.). Survei literatur mengungkapkan bahwa tidak ada metode titrimetri cepat, sensitif dan sederhana telah dilaporkan. Hal ini penting untuk mengembangkan metode analisis sederhana dan cocok untuk estimasi dalam formulasi. Metode tersebut harus memberikan selektivitas yang lebih baik dan kepekaan untuk analisis pengendalian kualitas rutin atau penelitian serupa. Metode ini tidak memerlukan pengolahan sampel dan langkah-langkah ekstraksi dan dapat digunakan untuk kontrol kualitas obat ini dalam industri.


Cara-cara menganalisis cimetidin menggunakan titrasi netralisasi (bebas air)
1. Bahan-bahan 
Bahan-bahan yang digunakan yakni : Cimetidin, asam klorida, asam perklorat, asam asetat glasial, metanol, natrium karbonat, metil orange, kalium hidrogen ftalat, kristal violet, air suling tiga kali, pati, magnesium stearat, aerosol, talk.


2. Pembuatan larutan uji dan hasil
- Persiapan asam klorida 0,1 N
Disiapkan dengan mengambil secara akurat 8,5 ml asam klorida pekat kemudian diencerkan sampai 1000 ml dengan air suling tiga kali.

- Persiapan standar 0,1 N Solusi Sodium karbonat
Dibuat dengan melarutkan 5,3 gram natrium karbonat dalam air suling dan volume dibuat sampai dengan 1000 ml menggunakan standar labu volumetrik.

- Persiapan asam perklorat 0,1 M
Disiapkan dengan menambahkan 10,05 gram asam perklorat ke900 ml asam asetat glasial dan 30 ml anhidrida asetat dan volume akhir dibuat hingga 1000 ml dengan asam asetat glasial.

- Persiapan Larutan standar Kalium Hidrogen Phthalate
Dibuat dengan melarutkan 2,5 gram kalium hidrogen ftalat dalam asam asetat glasial dan volume dibuat sampai 100 ml.

- Standarisasi asam hidroklorida 0,1 N
Dipipet 10 ml larutan natrium karbonat standar ke dalam labu kerucut dan indikator metil orange ditambahkan. Kemudian dititrasi menggunakan larutan standar asam klorida 0,1 N. Titrasi dilakukan sampai perubahan warna dari kuning ke merah muda pucat. Hasil yang diperoleh dalam rangkap tiga, untuk standarisasi menggunakan rumus N1V1 = N2V2, (Dimana N1 dan V1 adalah normalitas dan volume standar natrium karbonat, N2 dan V2 adalah normalitasdan volume asam klorida yang dimasukkan). Diperoleh hasil :
MAKALAH ANALISIS OBAT MENGGUNAKAN METODE TITRASI BEBAS AIR

BAB III
PENUTUP
A. Kesimpulan
Kesimpulan dalam makalah ini yaitu:
  1. Titrasi bebas air (TBA) merupakan prosedur titrimetri yang paling umum yang digunakan untuk uji-uji dalam Farmakope. 
  2. Pelarut yang digunakan dalam titrasi bebas air yaitu pelarut aprotik, pelarut protophilik, pelarut protogenik, pelarut amphiprotik, dan pelarut lavelling 
  3. Indikator yang digunakan dalam titrasi bebas air yaitu kristal violet, metil red, naphthol benzein, quinaldin merah, dan timol biru 
  4. Kesimpulan dalam analisis obat menggunakan metode titrasi bebas air yaitu Sebuah metode titrimetri baru telah dikembangkan untuk diterapkan secara rutin untuk memperkirakan cimetidine dalam jumlah besar dan formulasi. Metode ini telah terbukti menjadi spesifik, linear dan baik pulih. Oleh karena itu, metode ini direkomendasikan untuk analisis pengendalian kualitas rutin. 

DAFTAR PUSTAKA
Anonym, 2015, Non-aqueous Titration, The International Pharmacopoeia Fifth Edition.

Chandra, A. D., Hendra C., 2012, Rancang Bangun Kontrol pH Berbasis Self Tunning PID Melalui Metode Adaptive Control, Jurnal Teknik Pomits, Vol. 1, No. 1.

Gandjar, I. G., dan Rohman A., 2013, Kimia Farmasi Analisis, Pustaka Belajar, Yogyakarta.

Thimmaraju, M. K., Khaggeswar B., J. Venkateshwar R., KRS. Sambasiva R., and Raghunandan N., 2012, Quantitative Determination Of Cimetidin In Both Bulk and Formulation Using Nautralization Titrations, Journal Of Applied Pharmaceutical Science, Vol. 2, No. 1, ISSN.

Yar, M. S., 2007, Pharmaceutical Analysis, Method Of Analysis and Assay : Non-Aqueous Titration, Dept. of Pharmaceutical Chemistry Faculty Of Pharmacy, New Delhi.

MAKALAH ANALISIS OBAT MENGGUNAKAN METODE TITRASI BEBAS AIR

MAKALAH ANALISIS OBAT MENGGUNAKAN METODE TITRASI BEBAS AIR

BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang
Dewasa ini perkembangan ilmu pengetahuan dan teknologi semakin pesat, hal ini ikut mendorong perkembangan ilmu kimia analisis. Terutama dalam hal metode analisis instrumental, dimana metode modern dengan peralatan canggih dapat digunakan sebagai metode alternatif pengganti metode konvensional. Dengan adanya kemajuan tersebut, suatu analisis yang membutuhkan waktu lama dan kurang praktis serta efisien dapat diselesaikan dalam waktu relatif singkat dengan hasil memuaskan serta menjamin keamanan penggunaannya. Pemilihan metode merupakan masalah yang terpenting di dalam setiap analisis, karena metode yang akan dipilih itu merupakan pencerminan dari beberapa faktor. Faktor-faktor tersebut antara lain: tujuan analisis, macam bahan, jumlah bahan yang dianalisis, ketepatan dan ketelitian yang diinginkan, lamanya waktu yang diperlukan untuk analisis, serta peralatan yang tersedia. 

Untuk mengetahui apakah suatu sediaan memenuhi syarat atau tidak, diperlukan pemeriksaan mutu dari sediaan tersebut, dan salah satu cara pemeriksaan mutu adalah dengan menetapkan kadar sediaan tersebut secara analisis kuantitatif. Dalam menentukan jumlah (kadar) suatu senyawa tertentu seringkali dapat dilakukan dengan berbagai macam metode. 

B. Rumusan Masalah
Adapun rumusan masalah dalam makalah ini yaitu:
  1. Apa yang dimaksud dengan titrasi bebas air?
  2. Pelarut-pelarut apa saja yang dapat digunakan dalam titrasi bebas air?
  3. Indikator apa saja yang digunakan dalam titrasi bebas air?
  4. Bagaimana analisis suatu obat menggunakan titrasi bebas air?

C. Tujuan 
Tujuan dalam penulisan makalah ini yaitu:
  1. Untuk mengetahui apa yang dimaksud dengan titrasi bebas air
  2. Untuk mengetahui pelarut-pelarut apa saja yang dapat digunakan dalam titrasi bebas air
  3. Untuk mengetahui indikator apa saya yang digunakan dalam titrasi bebas air
  4. Untuk mengetahui cara menganalisis suatu obat menggunakan titrasi bebas air

D. Manfaat
Manfaat dalam penulisan makalah ini yaitu:
  1. Agar mahasiswa dapat mengetahui apa yang dimaksud dengan titrasi bebas air
  2. Agar mahasiswa dapat mengetahui pelarut-pelarut apa saja yang dapat digunakan dalam titrasi bebas air
  3. Agar mahasiswa dapat mengetahui indikator yang digunakan dalam titrasi bebas air
  4. Agar mahasiswa dapat mengetahui cara menganalisis suatu obat menggunakan titrasi bebas air

BAB II
PEMBAHASAN
A. Pengertian Titrasi Bebas Air
Titrasi adalah metode penetapan kadar suatu larutan dengan menggunakan larutan standar yang sudah diketahui konsentrasinya. Dalam hal ini, suatu larutan yang konsentrasinya telah diketahui secara pasti (larutan standar), ditambahkan secara bertahap ke larutan lain yang konsentrasinya tidak diketahui, sampai reaksi kimia antara kedua larutan tersebut berlangsung sempurna (Achmad dkk., 2012).

Teori Bronsted Lowery mengenai asam dan basa dapat diterapkan baik untuk reaksi yang terjadi selama titrasi bebas air asam basa. Hal ini karena menganggap suatu asam sebagai zat, yang akan cenderung untuk menyumbangkan satu proton, dan basa sebagai zat yang akan menerima proton (M. Shahar dkk., 2007).

Titrasi bebas air (TBA) merupakan prosedur titrimetri yang paling umum yang digunakan untuk uji-uji dalam Farmakope (Gandjar dan Rohman, 2013). Keuntungan pelarut bebas air yaitu : (M. Shahar, 2007).
  1. Asam-asam organik dan basa yang tidak larut dalam air yang larut dalam pelarut bebas air 
  2. Asam organik, yang mempunyai kekuatan yang sebanding dengan air, tidak mudah dapat dititrasi pelarut bebas air. Basa juga mengikuti aturan yang sama. 
  3. Pelarut bebas air dapat membantu dalam mencampurkan dua lebih asam. Asam individu dapat memberikan titik akhir yang terpisah dalam pelarut yang berbeda. 
  4. Dengan pilihan yang tepat dari pelarut atau indikator, bahan biologis zat apakah asam atau basa dapat dengan selektif dititrasi. 
  5. Titrasi bebas air merupakan titrasi yang sederhana dan akurat, contoh titrasi bebas air adalah: pembuatan Efedrin, kodein fosfat dalam APC, tetrasiklin, teramycin, antihistamine dan berbagai pembuatan piprazine. 

Teori TBA (titrasi bebas air) sangat singkat, sebagai berikut: air dapat bersifat asam lemah dan basa lemah. Oleh karena itu, dalam lingkungan air, air dapat berkompetensi dengan asam-asam atau basa-basa yang sangat lemah dalam hal menerima atau memberi proton. Adanya pengaruh kompetensi ini berakibat pada kecilnya infeksi pada kurva titrasi asam sangat lemah dan basa sangat lemah sehingga mendekati batas pH 0 dan 14. Oleh karena itu, deteksi titik akhir titrasi sangat sulit. Sebagai aturan umu: basa-basa dengan pKa <7 atau asam-asam dengan pKa >7 tidak dapat ditentukan kadarnya dengan tepat pada media air. Berbagai macam pelarut organic dapat diunakan untuk mengganti air karena pelarut–pelarut ini kurang berkompetisi secara efektif dengan analit dalam hal menerima atau member proton (Gandjar dan Rohman, 2013).

Jenis senyawa yang dapat dititrasi sebagai asam termasuk halida asam, anhidrida asam, asam karboksilat, asam amino, enols seperti barbiturat dan xanthines, imida, fenol, Pyrrole, dan sulfonamid. Jenis senyawa yang dapat dititrasi sebagai basa termasuk amina, senyawa heterosiklik yang mengandung nitrogen, senyawa amonium kuarterner, garam alkali dari asam organik, garam alkali dari asam-asam anorganik, dan beberapa garam amina. Banyak garam asam halogen dapat dititrasi dalam asam asetat atau anhidrida asetat setelah penambahan asetat merkuri, yang menghilangkan ion halida sebagai kompleks halida merkuri serikat. Dalam kasus hidroklorida dari basa lemah tidak mengandung pengelompokan acetylatable juga memungkinkan untuk titrasi di anhidrida asetat tanpa penambahan asetat merkuri dan menggunakan indikator seperti malachite green atau kristal violet. Titrasi dilakukan dengan adanya kelebihan anhidrida asetat harus diterapkan dengan hati-hati, namun, karena reaksi anhidrida dengan substansi yang dititrasi dapat menimbulkan hasil yang rendah (Anonim, 2015).

B. Pelarut-pelarut dalam Titrasi Bebas Air
Pelarut untuk Titrasi bebas Air (TBA) yakni : (M. Shahar, 2007)
1. Pelarut Aprotik
pelarut aprotik termasuk zat-zat kimia yang dapat dianggap netral, dan hampir tidak reaktif pada kondisi yang digunakan. Karbon tetraklorida dan toluena termasuk dalam kelompok ini, karena memiliki konstanta dielektrik yang rendah, tidak menyebabkan ionisasi dalam larutan dan tidak mengalami reaksi dengan asam dan basa. Pelarut aprotik sering digunakan untuk mencairkan campuran reaksi.

2. Pelarut Protophilik 
Pelarut protophilik adalah zat yang memiliki afinitas tinggi untuk proton. Dapat direpresentasikan dalam reaksi berikut :
HB+S ↔ SH++ B-
Kesetimbangan dalam reaksi reversibel ini umumnya akan dipengaruhi oleh sifat asam dan pelarut. Asam lemah biasanya digunakan dalam pelarut protophilic kuat sebagai peningkat keasaman dan kemudian menjadi sebanding dengan kekuatan dari asam kuat; ini dikenal sebagai efek meratakan.

3. Pelarut Protogenik 
Pelarut protogenik bersifat asam di alam dan mudah menyumbangkan proton. Asam anhidrat seperti hidrogen fluorida dan asam sulfat termasuk dalam kategori ini, karena kekuatan dan kemampuan untuk menyumbangkan proton, dapat meningkatkan kekuatan basa lemah.

4. Pelarut Amphiprotik
Pelarut Amphiprotik terdiri dari cairan, seperti air, alkohol dan asam organik lemah, yang sedikit terionisasi dan menggabungkan kedua sifat protogenic dan protophillic untuk dapat menyumbangkan proton dan menerima proton, seperti asam etanoat sifat asam terurai untuk menghasilkan proton:
CH3COOH CH3COO-+ H+
Tetapi dengan adanya asam perklorat, asam jauh lebih kuat, terjadi reaksi menerima proton:
CH3COOH + HClO4 ↔ CH3COOH2+ + ClO4-
ion CH3COOH2+dapat sangat mudah menyerap proton untuk bereaksi dengan basa, sifat begitu mendasar dari dasar ditingkatkan, sehingga titrasi antara basa lemah dan asam perklorat seringkali dapat secara akurat dilakukan dengan menggunakan asam etanoat sebagai pelarut.

5. Pelarut Levelling
Secara umum, pelarut sangat protophilic penting untuk memaksa persamaan kesetimbangan ke kanan. Efek ini begitu kuat sehingga, dalam pelarut sangat protophillic, semua asam bertindak sebagai kekuatan yang sama. Kebalikannya terjadi dengan pelarut sangat protogenic, yang menyebabkan semua basis untuk bertindak karena memiliki kekuatan yang sama. Pelarut, yang bertindak dengan cara ini, dikenal sebagai leveling pelarut.

C. Indikator dalam Titrasi Bebas Air
Terionisasi dan tidak terion atau bentuk resonansi yang berbeda dari indikator berdampak baik untuk titrasi bebas air tetapi perubahan warna pada titik akhir akan bervariasi dari titrasi ke titrasi, karena bergantung pada sifat yang dimiliki oleh titran. Warna yang dihaslkan akan sesuai dengan titik akhir yang dapat dibentuk dengan melakukan titrasi potensiometri sambil mengamati perubahan warna indikator. Warna yang sesuai sesuai dengan titik infleksi dari kurva titrasi (M. Shahar, 2007).
MAKALAH ANALISIS OBAT MENGGUNAKAN METODE TITRASI BEBAS AIR

Kebanyakan titrasi bebas air dilakukan dengan menggunakan berbagai indikator yang cukup terbatas, berikut adalah beberapa contoh yang khas. 
  1. Kristal Violet: Digunakan sebanyak 0,5% b / v dalam asam asetat glasial. Perubahan warna yang dihasilkan adalah dari ungu melalui biru diikuti oleh hijau, kemudian ke hijau kekuningan, dalam reaksi di mana basa seperti piridin yang dititrasi dengan asam perklorat. 
  2. Metil Red: Digunakan sebagai pelarut 0,2% w/v dalam dioksan dengan kuning untuk perubahan warna merah 
  3. Naphthol Benzein: Ketika digunakan dengan konsentrasi 0,2% b/v dalam asam etanoat memberikan warna kuning untuk berubahan menjadi warna hijau. Ini memberikan titik akhir titrasi tajam karena metana nitro mengandung anhidrida etanoat untuk titrasi basa lemah terhadap asam perklorat 
  4. Quinaldine Merah: Digunakan sebagai indikator untuk penentuan obat dalam larutan dimetilformamida. Sebuah larutan 0,1% w/v dalam etanol memberikan perubahan warna dari merah, ungu pucat, dan hijau. 
  5. Timol biru: Digunakan secara luas sebagai indikator untuk titrasi zat yang bertindak sebagai asam dalam larutan dimetil formamida. Sebuah larutan 0,2% w/v dalam metanol memberikan perubahan warna yang tajam dari kuning ke biru di titik akhir. 

D. Analisi Obat Menggunakan Titrasi Bebas Air
Penentuan Kuantitatif Cimetidine Dalam Serbuk dan Formulasi Menggunakan Titrasi Netralisasi (Bebas Air)

Cimetidine (2-siano 1-metil-3- (2 - [(5-metil 1H-imidazol- 4-yl) methylthio] etil) guanidin) adalah ampuh histamin reseptor H2 antagonis dan menghambat sekresi asam lambung (Brimblecombe et al ., 1978).

Sebuah survei literatur tidak mengungkapkan metode titrimetri untuk cimetidine; Namun UV dan HPLC metode analisis telah dilaporkan (Kelani et al, 2002;. Diane et al, 2007.). Survei literatur mengungkapkan bahwa tidak ada metode titrimetri cepat, sensitif dan sederhana telah dilaporkan. Hal ini penting untuk mengembangkan metode analisis sederhana dan cocok untuk estimasi dalam formulasi. Metode tersebut harus memberikan selektivitas yang lebih baik dan kepekaan untuk analisis pengendalian kualitas rutin atau penelitian serupa. Metode ini tidak memerlukan pengolahan sampel dan langkah-langkah ekstraksi dan dapat digunakan untuk kontrol kualitas obat ini dalam industri.


Cara-cara menganalisis cimetidin menggunakan titrasi netralisasi (bebas air)
1. Bahan-bahan 
Bahan-bahan yang digunakan yakni : Cimetidin, asam klorida, asam perklorat, asam asetat glasial, metanol, natrium karbonat, metil orange, kalium hidrogen ftalat, kristal violet, air suling tiga kali, pati, magnesium stearat, aerosol, talk.


2. Pembuatan larutan uji dan hasil
- Persiapan asam klorida 0,1 N
Disiapkan dengan mengambil secara akurat 8,5 ml asam klorida pekat kemudian diencerkan sampai 1000 ml dengan air suling tiga kali.

- Persiapan standar 0,1 N Solusi Sodium karbonat
Dibuat dengan melarutkan 5,3 gram natrium karbonat dalam air suling dan volume dibuat sampai dengan 1000 ml menggunakan standar labu volumetrik.

- Persiapan asam perklorat 0,1 M
Disiapkan dengan menambahkan 10,05 gram asam perklorat ke900 ml asam asetat glasial dan 30 ml anhidrida asetat dan volume akhir dibuat hingga 1000 ml dengan asam asetat glasial.

- Persiapan Larutan standar Kalium Hidrogen Phthalate
Dibuat dengan melarutkan 2,5 gram kalium hidrogen ftalat dalam asam asetat glasial dan volume dibuat sampai 100 ml.

- Standarisasi asam hidroklorida 0,1 N
Dipipet 10 ml larutan natrium karbonat standar ke dalam labu kerucut dan indikator metil orange ditambahkan. Kemudian dititrasi menggunakan larutan standar asam klorida 0,1 N. Titrasi dilakukan sampai perubahan warna dari kuning ke merah muda pucat. Hasil yang diperoleh dalam rangkap tiga, untuk standarisasi menggunakan rumus N1V1 = N2V2, (Dimana N1 dan V1 adalah normalitas dan volume standar natrium karbonat, N2 dan V2 adalah normalitasdan volume asam klorida yang dimasukkan). Diperoleh hasil :
MAKALAH ANALISIS OBAT MENGGUNAKAN METODE TITRASI BEBAS AIR

BAB III
PENUTUP
A. Kesimpulan
Kesimpulan dalam makalah ini yaitu:
  1. Titrasi bebas air (TBA) merupakan prosedur titrimetri yang paling umum yang digunakan untuk uji-uji dalam Farmakope. 
  2. Pelarut yang digunakan dalam titrasi bebas air yaitu pelarut aprotik, pelarut protophilik, pelarut protogenik, pelarut amphiprotik, dan pelarut lavelling 
  3. Indikator yang digunakan dalam titrasi bebas air yaitu kristal violet, metil red, naphthol benzein, quinaldin merah, dan timol biru 
  4. Kesimpulan dalam analisis obat menggunakan metode titrasi bebas air yaitu Sebuah metode titrimetri baru telah dikembangkan untuk diterapkan secara rutin untuk memperkirakan cimetidine dalam jumlah besar dan formulasi. Metode ini telah terbukti menjadi spesifik, linear dan baik pulih. Oleh karena itu, metode ini direkomendasikan untuk analisis pengendalian kualitas rutin. 

DAFTAR PUSTAKA
Anonym, 2015, Non-aqueous Titration, The International Pharmacopoeia Fifth Edition.

Chandra, A. D., Hendra C., 2012, Rancang Bangun Kontrol pH Berbasis Self Tunning PID Melalui Metode Adaptive Control, Jurnal Teknik Pomits, Vol. 1, No. 1.

Gandjar, I. G., dan Rohman A., 2013, Kimia Farmasi Analisis, Pustaka Belajar, Yogyakarta.

Thimmaraju, M. K., Khaggeswar B., J. Venkateshwar R., KRS. Sambasiva R., and Raghunandan N., 2012, Quantitative Determination Of Cimetidin In Both Bulk and Formulation Using Nautralization Titrations, Journal Of Applied Pharmaceutical Science, Vol. 2, No. 1, ISSN.

Yar, M. S., 2007, Pharmaceutical Analysis, Method Of Analysis and Assay : Non-Aqueous Titration, Dept. of Pharmaceutical Chemistry Faculty Of Pharmacy, New Delhi.